VIVE. Revista de
Investigación en Salud
https://revistavive.org
Volumen 7 No. 21,
septiembre-diciembre 2024
ISSN: 2664-3243
ISSN-L: 2664-3243
pp. 788 - 802
Genotipos de alto riesgo del Virus del Papiloma Humano en mujeres de
América Latina y el Caribe
High-risk genotypes of
Human Papillomavirus in women in Latin America and the Caribbean
Genótipos de alto risco
do Papilomavírus Humano em mulheres da América Latina
e do Caribe
Janina Tahiry Aguilar
Luna
janina.aguilar.86@est.ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0009-0001-1064-6265
Jonnathan Gerardo Ortiz Tejedor
jonnathan.ortiz@ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0000-0001-6770-2144
María Gabriela Vizhñay Guzmán
maria.vizhnay@ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-2885-2358
Universidad Católica de Cuenca. Cuenca, Ecuador
Artículo recibido
23 de julio 2024 | Aceptado 28 de agosto 2024 | Publicado 27 de septiembre 2024
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revisa este artículo en:
https://doi.org/10.33996/revistavive.v7i21.339
RESUMEN
El virus de papiloma humano, se contagia por
transmisión sexual, es un adenovirus con más de 200 genotipos, de los cuales
son de alto riesgo para la aparición de cáncer uterino los identificados como
VPH 16,-18,-31,-33,-35,-39,-45,-51,-52,-56,-58,-59,-67-68,-73,-82. La detección
de alguna de estas variantes permite la prevención y tratamiento oportuno para
impedir el desarrollo del cáncer. Objetivo: Describir los principales
genotipos de alto riesgo del virus del papiloma humano reportados en mujeres de
América Latina y el Caribe. Metodología: Se realizó una revisión
sistemática de literatura utilizando el método PRISMA, a partir de una búsqueda
en bases de datos como Pubmed, Scielo, ELSEVIER, Google Académico, y la de la
Organización Mundial de la Salud. Los criterios de inclusión son: idioma en
inglés y español, estudios realizados por métodos moleculares publicados en los
años 2019 al 2023. Resultados: Se describió el estado actual de los
genotipos de alto riesgo del VPH en 17 países de América Latina y el Caribe,
donde Venezuela es el país con mayor porcentaje de casos positivos para HPV
(12,46%), seguido por las Bahamas (10,25%). De igual forma se identificó al
VPH-16 con mayor prevalencia (10,18%), seguido del VPH-56 (9,39%). Conclusión:
A nivel mundial se considera a los genotipos de alto riesgo VPH-16 y VPH-18
como los más comunes, pero en algunos países de América Latina y el Caribe se
han identificado a otros como el VPH-56 y VPH-53 que también muestran alta
frecuencia, demostrando una variación drástica entre países e incluso en
diferentes regiones del mismo país.
Palabras clave: Cáncer; Genotipos;
Humano; Papiloma; Prevalencia; Virus
ABSTRACT
The human papilloma
virus, which is contagious through sexual transmission, is an adenovirus with
more than 200 genotypes, which are of high risk for the appearance of uterine
cancer, identified as HPV 16,-18,-31,-33,-
35,-39,-45,-51,-52,-56,-58,-59,-67-68,-73,-82. The detection of any of these
variants allows for timely prevention and treatment to prevent the development
of cancer. Objective: To describe the main high-risk genotypes of the
human papillomavirus reported in women in Latin America and the Caribbean. Methodology:
A systematic literature review was carried out using the PRISMA method, based
on a search in databases such as Pubmed, Scielo, ELSEVIER, Google Scholar, and the World Health
Organization. The inclusion criteria are: language in English and Spanish,
studies carried out by molecular methods published in the years 2019 to 2023. Results:
The current state of high-risk HPV genotypes in 17 countries in Latin America
and the Caribbean was described, Venezuela is the
country with the highest percentage of positive cases for HPV (12.46%),
followed by the Bahamas (10.25%). HPV-16 was also identified with the highest
prevalence (10.18%), followed by HPV-56 (9.39%). Conclusion: At a global
level, high-risk genotypes HPV-16 and HPV-18 are considered to be the most
common, but in some countries in Latin America and the Caribbean, others have
been identified as HPV-56 and HPV-53, which It also
shows high frequency, demonstrating drastic variation between countries and
even in different regions of the same country.
Key words: Cancer; Genotypes; Human; Papilloma; Prevalence; Virus
RESUMO
O vírus do papiloma
humano, contagiado por transmissão sexual, é um adenovírus com mais de 200
genótipos, dos quais são de alto risco para o aparecimento de câncer uterino,
identificados como VPH 16,-18,-31,-33,-
35,-39,-45,-51,-52,-56,-58,-59,-67-68,-73,-82. A detecção de algumas dessas
variantes permite a prevenção e o tratamento oportunos para impedir o
desenvolvimento do câncer. Objetivo: Descrever os principais genótipos
de alto risco do vírus do papiloma humano relatados em mulheres da América
Latina e do Caribe. Metodologia: Foi realizada uma revisão sistemática
da literatura utilizando o método PRISMA, a partir de uma pesquisa em bases de
dados como Pubmed, Scielo,
ELSEVIER, Google Académico e na Organização Mundial da Saúde. Os critérios de
inclusão são: idioma em inglês e espanhol, estudos realizados por métodos
moleculares publicados nos anos de 2019 a 2023. Resultados: Se descreveu
o estado atual dos genótipos de alto risco do VPH em 17 países da América
Latina e do Caribe, onde a Venezuela é o país com maior porcentagem de casos
positivos para HPV (12,46%), seguido pelas Bahamas (10,25%). De igual forma foi
identificado o VPH-16 com maior prevalência (10,18%), seguido do VPH-56
(9,39%). Conclusão: Em nível mundial são considerados os genótipos de alto
risco VPH-16 e VPH-18 como as mais comunidades, mas em alguns países da América
Latina e do Caribe foram identificados outros como o VPH-56 e VPH-53 que também
mostra alta frequência, demonstrando uma variação drástica entre países e até
mesmo em diferentes regiões do mesmo país.
Palavras-chave: Câncer; Genótipos; Humano; Papiloma; Prevalência; Vírus
INTRODUCCIÓN
El virus del papiloma
humano (VPH) representa una de las infecciones de transmisión sexual más
prevalentes a nivel mundial. En América Latina y el Caribe, esta problemática
adquiere especial relevancia debido a la alta incidencia de cáncer
cervicouterino asociado a ciertos genotipos de alto riesgo del VPH. Es un virus
de transmisión sexual muy frecuente a nivel mundial, siendo el agente vírico
causante de varias consecuencias en mujeres, especialmente el cáncer de cuello
uterino (CCU) con una prevalencia de aproximadamente el 99% según la
Organización Mundial de la Salud (OMS) (1) y del total de los genotipos que
infectan el tracto genital, los dos genotipos de alto riesgo como son el VPH-16
y VPH-18 son causantes del 70% de CCU (2).
Cabe destacar que, el
VPH es un virus ADN bicatenario que se divide en cinco géneros: alfa, beta,
gamma, delta y mue. Los genotipos alfa son los causantes de infecciones mucoso
genitales, algunas de las cuales pueden evolucionar hacia lesiones malignas.
Dentro de este grupo, existen genotipos de bajo riesgo no oncogénicos, que
pueden causar displasia leve de bajo grado y verrugas genitales. Por otro lado,
existen genotipos oncogénicos considerados de alto riesgo
VPH-16,-18,-31,-33,-35,-39,-45,-51,-52,-56,-58,-59,-67-68,-73,-82 que son
responsables de ocasionar displasia y cáncer, además, se encuentran los
genotipos VPH-26,-53,-66 considerados como tipos probables de alto riesgo (3).
Entendiendo
la diversidad de los genotipos y su potencial patogénico, se puede analizar
cómo se desarrolla la infección.
En este sentido, la
infección tiene inicio luego del contacto sexual, cuando el virus ingresa a la
capa basal a través de pequeñas lesiones que comprometen el estado de la
barrera epitelial. El genoma del virus se mantiene en las células basales del
huésped en un bajo número de copias, luego de la diferenciación de las células
epiteliales el virus se replica y expresa los genes de la cápside (L1 y L2)
generando la producción de nuevos virones que se liberan desde la superficie
epitelial (4).
Una vez contraída la
infección, las manifestaciones clínicas son variables y puede ir desde estados
asintomáticos con resolución espontánea hasta presentar procesos cancerígenos.
Cuando los pacientes son sintomáticos presentan cuadros clínicos donde se
destaca los condilomas acuminados conocidos como verrugas genitales. Estas
lesiones son proliferativas benignas, generalmente múltiples y presentan un
color rosado o blanco-grisáceo (4).
Es importante
mencionar además que, el VPH es un virus muy común que afecta a un alto
porcentaje de mujeres jóvenes entre los 20 y 25 años de edad, esta enfermedad
se presenta con mayor prevalencia en países en desarrollo (5). Estudios
coordinados por la International Agency for Research on Cancer (IARC) (6) en
más de 18.000 mujeres mayores de 15 años en 13 países, han demostrado una
prevalencia de HPV desde 1,6% en España y Hanoi (Vietnam) y hasta con el 27% en
Nigeria.
En estudios
epidemiológicos sobre genotipos de VPH asociados a cáncer, se ha observado una
alta prevalencia de infección por este virus. Por ejemplo, un estudio
multicéntrico reportó que el 90.7% de 1.739 pacientes dieron positivo para VPH,
predominando infecciones por un solo genotipo (91.9%). El VPH-16 fue el más
frecuente en todos los países evaluados, seguido del VPH-18 y el VPH-45. Los
tipos VPH-31 y 35 mostraron mayor prevalencia en América Latina (7). Por otro
lado, un estudio en un hospital mexicano identificó el VPH en el 55.4% de 65
mujeres, detectando un total de 65 genotipos. Los genotipos de alto riesgo
representaron el 29.2% de los casos, siendo el VPH-52 y VPH-51 los más comunes,
seguidos por el VPH-16, 31, 35 y 58 (8). Estos hallazgos subrayan la diversidad
de genotipos de VPH circulantes y su distribución geográfica variable, lo cual
tiene implicaciones importantes para la prevención y el control del cáncer
cervicouterino.
En este contexto, en
Ecuador la epidemiología del VPH y la situación del CCU es compleja e
inconclusa. En un reporte del 2016 realizado por el Instituto Catalán de
Oncología (ICO) (9), refiere que en Ecuador se notificaron 2.094 muertes de
mujeres con CCU y 1.026 nuevos casos. En los últimos años se han realizado
pocos estudios sobre la epidemiología del VPH en Ecuador, existiendo
discrepancia en la mayoría de los estudios sobre la prevalencia de los
genotipos. En investigaciones recientes describen al VPH-16 con mayor
frecuencia en mujeres seguido por el VPH-58 lo cual resulta novedoso para
Ecuador (10, 11).
Por su parte, según
Global Cancer Statistics 2020 (12), el cáncer de cuello uterino es el cuarto
cáncer diagnosticado con más frecuencia con aproximadamente 604.000 nuevos
casos y 342.000 muertes registradas en 2020 siendo la cuarta causa principal de
mortalidad en mujeres en el África subsahariana, Melanesia, Sur América y el
Sudeste Asiático. La tasa de mortalidad y la incidencia regional más alta se
encuentran en el África subsahariana, con mayor prevalencia en África Oriental,
África Meridional y África Central. En el caso de América del Norte,
Australia/Nueva Zelanda y Asia Occidental, las tasas de incidencia son de 7 a
10 veces más bajas con tasas de mortalidad que varían hasta 18 veces.
Ahora bien, es
evidente la problemática existente a nivel mundial a causa de infecciones por
el virus del papiloma humano, considerando que cerca de 14 millones de personas
al año presentan la infección por primera vez, incrementando el riesgo de
contraer a futuro cáncer de cuello uterino (13). Razón por la cual, mediante el
presente trabajo se pretende describir los genotipos de alto riesgo del virus
del papiloma humano asociados al cáncer de cuello uterino en mujeres de América
Latina y el Caribe para poder brindar una imagen de la situación actual de la
enfermedad.
METODOLOGÍA
Esta investigación se
orientó bajo el enfoque cualitativo, tipo documental. En este, se realizó una
revisión sistemática de la literatura con información relevante sobre los genotipos
de alto riesgo del virus del papiloma humano asociados al cáncer de cuello
uterino en mujeres de América Latina y el Caribe en un periodo de 5 años,
utilizando el método PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews
and Meta –Analyses) (14).
También, se
realizaron búsquedas exhaustivas de información en documentos científicos,
artículos de investigación en bases de datos y navegadores como Pubmed, Scielo,
ELSEVIER, Google Académico, y la página oficial de la Organización Mundial de
la Salud. Se utilizaron operadores booleanos para filtrar la búsqueda de los
artículos de la siguiente forma: Virus del papiloma humano Y genotipos de alto
riesgo, Human papillomavirus AND cervical cáncer, Molecular diagnostics AND
human papillomavirus, Virus del papiloma humano Y transmisión, Human
papillomavirus AND prevalence, VPH in Latin America.
De igual forma, para
mejorar la búsqueda se analizó la información de cada artículo realizando una
previa lectura del resumen y la introducción, con el fin de seleccionar los más
adecuados para la revisión, luego se realizó un análisis crítico mediante la
lectura completa de los artículos y se aplicaron criterios de inclusión y
exclusión.
En lo referido a la
selección de la muestra se tomó en cuenta como criterios de inclusión el idioma
en español e inglés, artículos que contengan estudios realizados por métodos
moleculares que estén publicados en los 5 últimos años. Por otro lado, se
establecieron criterios de exclusión como artículos con más de 15 años de publicación
sin relevancia, tesis de grado, revisiones sistemáticas y aquellos que
describen genotipos de bajo riesgo y en otras zonas de estudio.
Con el proceso de
selección se obtuvo un total de 60 artículos obtenidos en diferentes bases de datos: 8 en PudMed, 6 en Elsevier, 11
en Scielo, 34 en Google académico y 1 en la página de la OMS. A estos artículos
se les aplicó el análisis PRISMA empezando con un cribaje inicial, donde
se descartaron artículos repetidos, revisiones bibliográficas, metaanálisis, y
tesis quedando un total de 55 artículos. Seguidamente se realizó un
cribaje detallado, descartando artículos de investigación con ubicación
geográfica diferente al estudio, documentos que no constan con un estudio
molecular y aquellos que describen una infección por HPV en zonas afectadas
diferentes al cérvix uterino, dando un total de 32 artículos seleccionados para
la investigación. A continuación, en la Figura 1, el Flujograma Prisma:
Figura 1. Flujograma PRISMA
DESARROLLO Y
DISCUSIÓN
Una vez seleccionado los 32 artículos, se realizó el análisis de los
mismos, obteniendo como resultado varios estudios aplicados en 17 países de
América Latina y el Caribe como son México, Cuba, Guatemala, Honduras, Costa
Rica, Panamá, las Bahamas, Venezuela, Colombia, Ecuador, Perú, Bolivia, Brasil,
Paraguay, Uruguay, Argentina y Chile, en los cuales se realizaron diferentes
técnicas de diagnóstico molecular para la identificación de los genotipos de
alto riesgo del VPH en mujeres como se muestra en la Tabla 1:
Cada artículo
seleccionado presenta un estudio molecular en una muestra de mujeres con
ciertos rangos de edad en un país determinado, de este modo se identificó el
porcentaje total de casos positivos para el Virus del papiloma humano en cada
estudio, mismo que se muestra en la Tabla 2 a continuación, donde se puede
observar que, en los 17 países en estudio presentan un total de 761,05 casos
positivos de HPV, de los cuales Venezuela es el país con mayor porcentaje de
casos con un 12,46%, seguido por las Bahamas con un 10,25%. Por otro lado,
tenemos a Uruguay con 2,00% que representa al menor porcentaje de casos
positivos para el virus.
Tabla 2. Casos positivos para
VPH por países
|
Zona
geográfica
|
Hpv
(+) %
|
%
total
|
|
Venezuela
|
94,8
|
12,46
|
|
Bahamas
|
78
|
10,25
|
|
Chile
|
62,9
|
8,26
|
|
Guatemala
|
52,7
|
6,92
|
|
Ecuador
|
52,55
|
6,90
|
|
Costa
rica
|
51,3
|
6,74
|
|
Perú
|
50,39
|
6,62
|
|
Argentina
|
47,7
|
6,27
|
|
Colombia
|
47,4
|
6,23
|
|
Cuba
|
45,45
|
5,97
|
|
México
|
41,21
|
5,41
|
|
Paraguay
|
30,5
|
4,01
|
|
Honduras
|
28
|
3,68
|
|
Bolivia
|
25,2
|
3,31
|
|
Panamá
|
22
|
2,89
|
|
Brasil
|
15,7
|
2,06
|
|
Uruguay
|
15,25
|
2,00
|
|
Total
|
761,05
|
100,00
|
En cuanto a los
genotipos de VPH de alto riesgo en las muestras analizadas y su prevalencia
relativa, los resultados de los diferentes estudios revelaron una amplia
variedad de genotipos de VPH de alto riesgo. Entre los genotipos identificados
se encuentran; VPH-52, -51, -16, -31, -35, -58, -18, -59, 39, -66, -45, -33,
-53, -56, -68, -82 y en algunos estudios se describe como otros VPH de alto
riesgo (HR), que se observan en la Tabla
3.
En conjunto, los
estudios identificaron 214, 41 genotipos de VPH de alto riesgo. De manera
destacada, el VPH-16 fue el más frecuentemente detectado, representando el
10.18% del total. Le siguió el VPH-56 con un 9.39%. Esta información
proporciona una visión general de la distribución de los genotipos de VPH en
las poblaciones estudiadas.
También se tiene, el
caso de genotipos que se describen como otros VPH HR en algunos estudios que
utilizaron kits que no permite la identificación de los mismos con un 10,77%.
Por otro lado, se observa que, el VPH-53 es el genotipo con menor frecuencia
con un 2,21% entre los 17 países.
Tabla 3. Porcentaje de
genotipos de VPH de alto riesgo
|
Genotipo HPV
|
Total
|
%
|
|
Otros
VPH HR
|
23,09
|
10,77
|
|
16
|
21,82
|
10,18
|
|
56
|
20,14
|
9,39
|
|
31
|
16,28
|
7,59
|
|
58
|
14,06
|
6,56
|
|
35
|
13,93
|
6,50
|
|
52
|
13,70
|
6,39
|
|
59
|
13,11
|
6,12
|
|
39
|
12,88
|
6,01
|
|
51
|
11,73
|
5,47
|
|
66
|
10,50
|
4,90
|
|
18
|
10,24
|
4,77
|
|
33
|
8,55
|
3,99
|
|
82
|
8,00
|
3,73
|
|
45
|
6,84
|
3,19
|
|
68
|
4,80
|
2,24
|
|
53
|
4,73
|
2,21
|
|
TOTAL
|
214,41
|
100,00
|
La prevalencia de los
genotipos de alto riesgo es generalmente mayor en regiones de bajos y medianos recursos,
donde el acceso a programas de detección y vacunación es limitado. En África
subsahariana, América Latina y el Caribe, las tasas de infección por VPH son
significativamente más altas en comparación con Europa y América del Norte
(44).
En países de América
Latina, México, por ejemplo, un estudio realizado encontró que el VPH-16 estaba
presente en el 12% de las mujeres con citologías normales y en el 57% de las
mujeres con lesiones cervicales de alto grado o cáncer (45). Mientras que en
nuestro estudio obtuvimos un resultado de 5,6% de mujeres mexicanas que estaban
infectadas por el VPH-16 (8).
En nuestra revisión
encontramos que en Brasil la prevalencia del VPH-16 en mujeres fue del 12,75%
(34). Por otro lado, en un estudio por Serra, et al, describe que la
prevalencia del VPH-16 entre mujeres con cáncer cervical era del 63,4%,
mientras que el VPH-18 se encontraba en el 1,6% de los casos (46). En América
Latina y el Caribe, los estudios han demostrado que los genotipos VPH-16 y
VPH-18 son los más prevalentes, al igual que en otras regiones del mundo. Sin
embargo, también se han identificado otros genotipos de alto riesgo, como el
VPH-31, VPH-33, VPH-45 y VPH-58, que contribuyen significativamente a la carga
de la enfermedad en la región (44).
En un estudio
realizado en varios países para la clasificación epidemiológica de los tipos de
virus del papiloma humano asociado al cáncer, un total de 1.739 pacientes que
corresponde al 90,7% resultaron positivo para VPH. De estos, el 91,9% estaban
infectados con un solo tipo de VPH y el 8,1% estaban infectados con múltiples
tipos. En los resultados del estudio el VPH-16 fue el más común en todos los
países, el VPH-18 se colocó en segundo lugar y el VPH-45 fue el tercero. Los tipos de VPH 31 y 35 fueron más comunes
en América Latina que en las otras áreas de estudio (7).
El VPH-16 y VPH-18
son responsables de aproximadamente el 70% de los casos de cáncer cervical a
nivel global. Sin embargo, la prevalencia de estos genotipos puede variar
dependiendo de factores como la edad, el comportamiento sexual y el acceso a
programas de detección y vacunación. Además, en la presente investigación se ha
observado que estos genotipos no son los más frecuentes en varios países de
América Latina y el Caribe.
La Organización Mundial
de la Salud señala que en Suramérica el genotipo más común detectado en
muestras de cérvix es VPH-16 (47). Sin embargo, en el continente se observa un
comportamiento diferente. Aunque el VPH-16 se encuentra entre los tipos de
mayor incidencia a nivel mundial y es el más frecuentemente asociado con el
desarrollo de malignidad provocando CCU, resulta interesante ver que los
genotipos -31, -45 y -33 presentan una mayor prevalencia, aunque no han sido
considerados de esta forma a nivel internacional.
En Venezuela, algunas
publicaciones han señalado una mayor frecuencia de genotipos diferentes a la
-16, entre ellos, el trabajo de Rivas y Col. (48) en 725 mujeres, señala que el
genotipo de alto riesgo más frecuente en su estudio fue el -52 y en otro estudio
realizado por Reigosa et al. (26) en 24.734 mujeres analizadas y donde el
genotipo más frecuente fue el -31.
En Ecuador existe
mucha discrepancia en la prevalencia de los genotipos. Algunos estudios
mencionan que el VPH-16 es el más frecuente (13, 29), mientras que otros
estudios presentan al VPH-31 (30) y al VPH-52 (10) con mayor prevalencia. Lo
que indica que la prevalencia del genotipo del VPH varía drásticamente entre
países e incluso en diferentes regiones del mismo país.
CONCLUSIÓN
El virus del papiloma
humano (VPH) es un virus de transmisión sexual muy frecuente a nivel mundial
que presenta genotipos de bajo y alto riesgo. En América Latina y el Caribe es
notable la elevada prevalencia de la infección por las condiciones socio
económicas de los países en desarrollo, presentando un desafío significativo
para la salud pública en la región. Los genotipos de alto riesgo, en particular
el VPH-16 y VPH-18, están estrechamente vinculados al desarrollo del cáncer de
cuello uterino, que se destaca como uno de los tipos de cáncer más comunes
entre las mujeres en estas zonas.
Aunque el VPH-16 y el
VPH-18 son los genotipos más comunes a nivel mundial, en América Latina y el
Caribe se presenta una diversidad en la distribución de los genotipos. Algunos
estudios en la región han identificado una alta prevalencia de otros genotipos
como el VPH-31, VPH-45, y VPH-33, en este estudio se identificó al VPH-16 con
mayor prevalencia con un 10,18% seguido del VPH-56 con un 9,39%, al identificar
esta variación de genotipos en los diferentes países e incluso en diferentes
regiones del país, se observa la importancia de diseñar programas de vacunación
y detección temprana con pruebas moleculares que se adapten a las
características epidemiológicas específicas de cada país con el fin de
disminuir la incidencia de cáncer relacionado con la infección, abordar de esta
manera la prevención de VPH es crucial para reducir la carga global de cáncer y
mejorar la salud pública a largo plazo.
CONFLICTO DE
INTERESES
Los autores declaran que
no existe conflicto de intereses
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