VIVE.
Revista de Investigación en Salud
https://revistavive.org
Volumen 7 No. 20,
mayo-agosto 2024
ISSN: 2664-3243
ISSN-L: 2664-3243
pp. 359 - 370
Identificación de
enterobacterias productoras de carbapenemasas en el Hospital Universitario
Católico de Cuenca
Identification of carbapenemase producing enterobacteriaceae
at the Catholic University Hospital of Cuenca
Identificação de
enterobacteriaceae produtoras de carbapenemase no Hospital Universitário
Católico de Cuenca
Claudia Sarango Gualan
claudia.sarango@est.ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0009-0008-6997-1928
Andrea Macías Matamoros
andrea.macias@ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0009-0007-0441-0575
Universidad Católica de
Cuenca. Cuenca, Ecuador
Artículo
recibido 12 de diciembre 2023 | Aceptado 8 de enero 2024 | Publicado 8 de mayo
2024
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https://doi.org/10.33996/revistavive.v7i20.305
RESUMEN
Las enterobacterias
productoras de carbapenemasas desarrollan infecciones resistentes a los
medicamentos en neumonía, infección del tracto urinario e infecciones
relacionadas con dispositivos. Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli y
Enterobacter cloacae son amenazas de resistencia emergentes importantes a nivel
mundial, lo que representa alta mortalidad y limitadas opciones de tratamiento.
Objetivo: Detectar la presencia de EPC de clase A, mediante la
aplicación del test fenotípico de sinergia con ácido borónico en cepas de
enterobacterias aisladas de superficies inertes en el Hospital Universitario
Católico de Cuenca, Ecuador. Materiales y Métodos: Estudio
cuali-cuantitativo de tipo experimento puro de corte transversal y alcance
exploratorio - descriptivo. Las enterobacterias se identificaron mediante test
bioquímicos del sistema estandarizado API 20 E. Para la detección fenotípica de
carbapenamasas de clase A se utilizó el método de sinergia de discos con ácido
borónico y discos imipenem, meropenem y ertapenem. Resultados: Se
identificaron 25 géneros de enterobacterias, el 24 % fue Pseudomonas
aeruginosam, el 20 % de enterobacterias fue productoras de carpapenemasas clase
Am mientras que el 32 % fue resistente para los tres carbapenémicos en estudio,
el 68 % mostró sensibilidad para imipenem, el 56 % para meropenem y 44 % para
ertapenem. El 48 % de enterobacterias fueron resistentes a ertapenem, el 44 % a
meropenem y 32 % a imipenem. Conclusiones: Enterobacterias como P.
aureginosa, E. cloacae, Cronobacter spp. y E. coli presentan mecanismos de
resistencia asociados a carbapenemasas clase A tipo KPC por lo que se
recomienda vigilancia continua y estrategias de manejo para abordar la
resistencia a carbapenémicos en entornos hospitalarios.
Palabras clave: Carbapenemasas clase A; Enterobacterias resistentes;
KPC; Carbapenémicos
ABSTRACT
Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae develop drug-resistant infections in
pneumonia, urinary tract infection, and device-related infections. Klebsiella pneumoniae,
Escherichia coli, and Enterobacter cloacae are
important emerging resistance threats globally, representing high mortality and
limited treatment options. Objective: Detect the presence of class A
EPC, by applying the phenotypic synergy test with boronic
acid in strains of enterobacteria isolated from inert
surfaces at the Catholic University Hospital of Cuenca, Ecuador. Materials
and Methods: Qualitative-quantitative study of pure cross-sectional
experiment type and exploratory-descriptive scope. Enterobacteriaceae
were identified using biochemical tests of the standardized API 20 E system.
For the phenotypic detection of class A carbapenamases, the synergy method of disks with boronic acid and imipenem, meropenem and ertapenem disks was
used. Results: 25 genera of enterobacteria
were identified, 24 % were Pseudomonas aeruginosam,
20 % of enterobacteria were producers of class Am carbapenemases while 32 % were resistant to the three carbapenems under study, 68 % showed sensitivity to imipenem, 56 % for meropenem and
44 % for ertapenem. 48 % of enterobacteria
were resistant to ertapenem, 44 % to meropenem and 32 % to imipenem. Conclusions:
Enterobacteriaceae such as P. aureginosa,
E. cloacae, Cronobacter spp. and E. coli present
resistance mechanisms associated with class A carbapenemases
type KPC, so continuous surveillance and management strategies are recommended
to address resistance to carbapenems in hospital
environments.
Key words: Class A carbapenemases;
Resistant Enterobacteriaceae; KPC; Carbapenems
RESUMO
Enterobacteriaceae
produtoras de carbapenemases desenvolvem infecções resistentes a medicamentos
em pneumonia, infecção do trato urinário e infecções relacionadas a
dispositivos. Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli e Enterobacter cloacae
são importantes ameaças emergentes de resistência em todo o mundo,
representando alta mortalidade e opções de tratamento limitadas. Objetivo:
Detectar a presença de CPE classe A, aplicando o teste de sinergia fenotípica
com ácido borônico em cepas de enterobactérias isoladas de superfícies inertes
no Hospital Universitário Católico de Cuenca, Equador. Materiais e Métodos:
Estudo qualitativo-quantitativo, do tipo experimento transversal puro e escopo
exploratório-descritivo. As enterobactérias foram identificadas por meio de
testes bioquímicos do sistema padronizado API 20 E. Para a detecção fenotípica
das carbapenamases classe A foi utilizado o método de sinergia de discos com
ácido borônico e discos de imipenem, meropenem e ertapenem. Resultados:
foram identificados 25 gêneros de enterobactérias, 24 % eram Pseudomonas
aeruginosam, 20 % das enterobactérias eram produtoras de carbapenemases da
classe Am enquanto 32 % eram resistentes aos três carbapenêmicos em estudo, 68
% apresentaram sensibilidade ao imipenem, 56 % ao meropenem e 44. % para ertapenem. 48 % das enterobactérias
eram resistentes ao ertapenem, 44 % ao meropenem e 32 % ao imipenem. Conclusões:
Enterobacteriaceae como P. aureginosa, E. cloacae, Cronobacter spp. e. coli
apresentam mecanismos de resistência associados às carbapenemases classe A tipo
KPC, portanto estratégias contínuas de vigilância e manejo são recomendadas
para abordar a resistência aos carbapenêmicos em ambientes hospitalares.
Palavras-Chave: Carbapenemases da Classe A; Enterobactérias
Resistentes; KPC (Carbapenemase de Klebsiella pneumoniae); Carbapenêmicos
INTRODUCCIÓN
Las enterobacterias productoras de carbapenemasas (EPC) son
microorganismos gramnegativos con mecanismos de resistencia frente a los
antibióticos carbapenémicos (1). De acuerdo al informe
sobre resistencia a los antimicrobianos de la Organización Mundial de la Salud
(OMS), las EPC se clasifican como un grupo crítico y desarrollan infecciones
resistentes a los medicamentos entre el que se incluye la neumonía, infección
del tracto urinario, infecciones relacionadas con dispositivos médicos,
ambientes hospitalarios y colonización asintomática (2).
Según la descripción de los patógenos resistentes a los antimicrobianos
de los Centros para el Control de Enfermedades (Centers for Disease Control and
Prevention, CDC), las EPC como las especies de Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae), Escherichia coli (E. coli) y
Enterobacter cloacae (E. cloacae) son las amenazas de resistencia
emergentes más importantes a nivel mundial (3). Por lo tanto, las EPC
representan un problema emergente de salud pública, descartan uno de los grupos
de antibióticos más nuevos y con mayor espectro (4). Además, elevan los
costos hospitalarios, tasas de morbilidad y mortalidad (80 %) y limitan
opciones de tratamiento, así como la calidad de vida de los pacientes (5).
Entre tanto, Soria (4) y Morales et a. (6) destacan que la
resistencia de las EPC se manifiesta a través de la producción de enzimas
carbapenemasas, las cuales son codificadas por diversos genotipos y
transferidas entre enterobacterias, se incluyen la carbapenemasas de Klebsiella pneumoniae (KPC) de clase A,
las metalo-B-lactamasas (NDM) de clase B y las carpapenemasas oxacilinasas tipo
48 (OXA-48) de clase D. Además, la resistencia también se desarrolla por
alteraciones en la membrana celular, a través de bombas de eflujo, cambios de
permeabilidad causados por perdida de porina en la membrana externa o
mutaciones diana.
Respecto a las carbapenemasas de la clase A, la cepa más destacada en
términos de relevancia clínica y exitosa en términos de diseminación es la KPC.
Desde su primera detección en el año 2001 se ha distribuido de forma amplia por
Estados Unidos, América del Sur, Europa y China, considerándose endémica en Estados
Unidos, Israel, Puerto Rico, Colombia, Grecia y China (4,7,8). En América Latina, Colombia fue el primer país en reportar un
aislamiento de KPC en 2005; seguido de Brasil en el mismo año, Argentina en
2008, Ecuador 2010, Venezuela y Uruguay en el 2011, Chile en 2012 y Perú en
2013 (5).
Según el Ministerio de Salud Pública del Ecuador, en la actualidad se
han registrado brotes de infecciones de EPC causadas de manera frecuente por
bacterias con mecanismos de resistencia de tipo KPC y NDM aisladas
principalmente de K. pneumoniae, E. coli,
K. oxytoca, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae y
Proteus mirabilis (9). Debido a la alta
resistencia que tiene EPC a los antibióticos, lo que puede llevar a infecciones
graves y difíciles de tratar, su prevención y control es un factor fundamental.
Su transmisión a través de superficies contaminadas en entornos
hospitalarios representa un riesgo significativo. La implementación de medidas
efectivas de control de infecciones, como la limpieza y desinfección adecuada
de las superficies, es crucial en este sentido. También se deben cumplir de
manera estricta las medidas de control de infección, donde se asegure que se
usen equipos de protección personal y la aplicación de precauciones de
contacto; así como la disponibilidad de equipos de uso individual y de insumos
para el lavado frecuente de las manos.
Ante esto, en el Hospital Universitario Católico de Cuenca,
Azuay-Ecuador, se trazan estrategias y programas de control y vigilancia para
afrontar la trasmisión de EPC. Para ello, no solo se potencian las medidas
higiénico – sanitario, también se han encausado acciones para su detección
rápida y precisa en el laboratorio. Este último es esencial para la
determinación de esquemas terapéuticos apropiados y la implementación de medidas
de control de infecciones.
En relación a esto, aunque la identificación molecular de los genes de
EPC es el estándar de oro, la detección fenotípica está indicada cuando los
métodos moleculares no están disponibles. Varios estudios han demostrado que la
detección sensible y específica de carbapenemasas de clase A y B se pueden
realizar mediante pruebas de difusión en disco de inhibición de carbapenemasas
(pruebas de sinergia) con derivados del ácido borónico, esta prueba está
aprobada y recomendada por el Instituto para la Estandarización de los
Laboratorios Clínicos (CLSI) y el Comité Europeo de Evaluación de la
Sensibilidad Antimicrobiana (UCAST) (10,11).
Debido a esto, la presente investigación tiene como objetivo detectar la
presencia de EPC de clase A, mediante la aplicación del test fenotípico de
sinergia con ácido borónico en cepas de enterobacterias aisladas de superficies
inertes en el Hospital Universitario Católico de Cuenca, Ecuador.
MATERIALES Y MÉTODOS
El presente estudio tuvo un enfoque cuali-cuantitativo de tipo
experimental, corte transversal y alcance exploratorio – descriptivo. Se desarrolló
en el Hospital Universitario Católico de Cuenca, ubicado en la ciudad de Cuenca
de la provincia del Azuay-Ecuador en el mes de diciembre del año 2023.
El universo estuvo conformado por 40 muestras de superficies inertes, de
un total 20 áreas de hospitalización, consulta externa, fisioterapia,
laboratorio y cafetería; de los cuales se tomó muestras de inodoros y manijas.
No se calcula el tamaño de la muestra porque se incluyó en el análisis todo el
universo de estudio que presente cultivos positivos para enterobacterias.
Dentro de los criterios de exclusión no se consideraron muestras con
crecimiento bacteriano negativo, crecimiento de bacterias gran positivas y
cultivos contaminados con hongos u otros microorganismos diferentes a
enterobacterias (12).
Tratamiento de la
muestra
Las muestras fueron recolectadas siguiendo los protocolos establecidos
para el análisis microbiológico, sin existir posibilidad de contaminación. Se
transportaron en medios Stuart, luego fueron cultivadas en agar Mac Conkey e
incubadas por 24 horas a 37 °C, por lo tanto, se proporcionó un medio selectivo
y diferencial para el crecimiento de bacterias Gram negativas (Gram -). En este
punto, se excluyeron 20 muestras que no crecieron tras las 48 horas de
incubación, sin embargo, de las 20 muestras que dieron un crecieron positivo se
registraron cinco porque presentaron crecimiento mixto y acelerado, obteniendo
finalmente un total de 25 cepas en estudio.
Identificación de
Enterobacterias
La identificación de las 25 cepas en estudio se realizó en dos pasos;
principalmente la Tinción de Gram que permite diferenciar entre bacterias Gram
positivas y Gram negativas y además evidenciar la morfología celular,
realizando de esta manera la primera aproximación a la diferenciación
bacteriana. Como segundo paso para la identificación de Enterobacterias se
aplicó la galería del sistema estandarizado API 20 E, que incluye 20 test
bioquímicos en microtubos con substratos deshidratados, en donde se inoculó la
suspensión bacteriana de cada cepa en estudio, las galerías inoculadas fueron
incubadas a 36°C ± 2°C durante 24 horas. Las reacciones producidas durante el
periodo de incubación se traducen en cambios de colores espontáneos o revelados
mediante la adición de reactivos. La lectura de las reacciones se hizo mediante
una tabla de lectura y la identificación final de género y especie se obtuvo
mediante el software APIWEB (13).
Detección fenotípica de
carbapenamasas clase A
El ácido borónico es un inhibidor selectivo de las carbapenemasas de
clase A – serin carbapenemasas en donde principalmente se incluye la KPC, Serratia marcescens enzyme (SME), not metallo
enzyme carbapenemase (NMC), imipenemhydrolyzing B-lactamase (IMI) y Guiana
extended spectrum (SME) (14), por lo que se utilizó
el método de difusión de doble disco, con el cual se determinó la sinergia de
discos de tres carbapenems: Imipenem IMP (10 µg), Meropenem MEM (10 µg) y
Ertapenem ERT (10 µg) con el ácido 3-aminofenilborónico APB (300 µg). Se
realizó una suspensión de 0.5 Mc Farland de los aislados bacterianos y se
inocularon en placas de agar Muller Hinton. El disco APB se colocó en el centro
de la placa y a los extremos de este, a una distancia de 15 mm los discos de
IMP, MEM Y ERT, los diámetros de las zonas se midieron después de la incubación
a 35 °C, en aerobiosis durante 24 horas.
Se consideró positiva una prueba para la producción de carbapenemasas de
clase A especialmente de tipo KPC cuando era visible un aumento del halo de
inhibición del carbapenem hacia el lado del disco con el inhibidor APB (7,14). Un resultado negativo
no presenta sinergia o deformación de los halos (15).
RESULTADOS
Luego de la aplicación del sistema estandarizado API 20E para la
identificación de las 25 cepas en estudió se identificaron diversos géneros y
especies de enterobacterias en donde Pseudomonas
aeruginosa (24 %) mostró una mayor prevalencia, como se puede observar en
la Tabla 1.
Tabla 1. Prevalencia de
enterobacterias aisladas de superficies inertes del Hospital Universitario
Católico de Cuenca (n=25).
|
Especies |
|
%ID |
Aislamientos |
||
|
|
n |
% |
|||
|
Pseudomonas aeruginosa |
|
67.2 |
6 |
24 |
|
|
Moraxella spp |
|
50.0 |
3 |
12 |
|
|
Pseudomonas
fluorescens/putida |
|
91.7 |
3 |
12 |
|
|
Enterobacter cloacae |
|
97.7 |
3 |
12 |
|
|
Escherichia coli 1 |
|
99.7 |
2 |
8 |
|
|
Cronobacter spp |
|
96.7 |
2 |
8 |
|
|
Proteus mirabilis |
|
99.9 |
1 |
4 |
|
|
Aeromonas salmonicida
ssp |
|
73.9 |
1 |
4 |
|
|
Salmonela spp |
|
98.9 |
1 |
4 |
|
|
Pasteurella
pneumotropica/Mannheimia haemolytica |
|
95.5 |
1 |
4 |
|
|
Klebsiella pneumoniae |
|
90.7 |
1 |
4 |
|
|
Pantoea spp |
|
95.8 |
1 |
4 |
|
|
|
Total |
25 |
100 % |
||
Los resultados de las pruebas para la detección fenotípica de
carbapenemasas mediante el Test de ácido borónico se muestran en la Tabla 2.
Considerando las 25 cepas en estudio se determinaron como positivas las que
evidenciaron la sinergia o ensanchamiento del halo de inhibición entre los
discos de los carbapenémicos y el disco de APB. Los microorganismos se exponen
en el orden en el que se realizó la detección.
Tabla 2. Detección fenotípica de
carbapenemasas mendiante el Test del ácido borónico.
|
Microorganismo |
Antimicrobiano |
||||
|
MEM |
ERT |
IMP |
|
||
|
Proteus mirabilis |
- |
- |
- |
|
|
|
Pseudomonas aeruginosa |
- |
+ |
- |
|
|
|
Moraxella spp |
- |
- |
- |
|
|
|
Pseudomonas
fluorescens/putida |
- |
- |
- |
|
|
|
Enterobacter cloacae |
- |
- |
- |
||
|
Cronobacter spp |
- |
- |
- |
||
|
Enterobater cloacae |
+ |
+ |
+ |
||
|
Pseudomonas
fluorescens/putida |
- |
- |
- |
||
|
Enterobater cloacae |
- |
- |
- |
||
|
Moraxella spp |
- |
- |
- |
||
|
Aeromonas salmonicida
spp |
- |
- |
- |
||
|
Salmonella spp |
- |
- |
- |
||
|
Escherichia coli |
- |
+ |
- |
||
|
Escherichia coli |
- |
- |
- |
||
|
- |
- |
- |
|||
|
Moraxella spp |
- |
- |
- |
||
|
Pseudomonas aeruginosa |
- |
- |
- |
||
|
Pseudomonas aeruginosa |
+ |
- |
+ |
||
|
Pseudomonas aeruginosa |
- |
- |
- |
||
|
Pasteurella
pneumotropica |
- |
- |
- |
||
|
Klebsiella pneumoniae |
- |
- |
- |
||
|
Cronobacter spp |
+ |
+ |
- |
||
|
Pseudomona aeruginosa |
- |
- |
- |
||
|
Pantoea spp |
- |
- |
- |
||
|
Pseudomonas aeruginosa |
- |
- |
- |
||
(Postivas (+) y negativo (-))
Se detectó que cinco enterobacterias fueron positivas para
carbapenamasas de clase A, esto representa un 20 % de muestra tomada en
estudio. La enterobacteria P. aureginosa
representó un 24 % de prevalencia del cual el 33.33 % fue positiva para
carbapenemasas de clase A. En la Figura 1 se muestra una de las placas más
representativas que evidencia la sinergia en una prueba positiva para
carbapenemasas clase A.
Figura 1. Cepa de enterobacteria productora
de carbapenemasas tipo A.
Los resultados de la medición de diámetros de los halos de inhibición de
las 25 enterobacterias en estudio se muestran en la Tabla 3; estos se exponen
en relación a los puntos de corte descritos por el CLSI. Los microorganismos se
exponen en el orden en el que se realizó la detección.
Tabla 3. Diámetros de halos de
inhibición de los carbapenems frente a las enterobacterias.
|
MICROORGANISMOS |
MEM |
ERT |
IMP |
|||
|
S: I: 20-22 mm R: |
S: I: 19-21 mm R: |
S: I: 20-22 mm R: |
||||
|
Proteus mirabilis |
S |
28 |
I |
20 |
S |
35 |
|
Pseudomonas aeruginosa |
S |
27 |
R |
17 |
S |
30 |
|
Moraxella spp |
R |
SH |
R |
SH |
R |
SH |
|
Pseudomonas
fluorescens/putida |
R |
SH |
R |
SH |
R |
SH |
|
Enterobacter cloacae |
S |
28 |
S |
31 |
S |
27 |
|
Cronobacter spp |
S |
37 |
S |
41 |
S |
33 |
|
Enterobater cloacae |
R |
13 |
R |
11 |
S |
23 |
|
Pseudomonas
fluorescens/putida |
S |
24 |
R |
16 |
S |
23 |
|
Enterobater cloacae |
S |
30 |
S |
27 |
S |
25 |
|
Moraxella spp |
S |
35 |
S |
30 |
S |
37 |
|
Aeromonas salmonicida
spp |
S |
25 |
S |
29 |
S |
24 |
|
Salmonella spp |
S |
31 |
S |
33 |
S |
28 |
|
Escherichia coli |
S |
26 |
S |
26 |
S |
26 |
|
Escherichia coli |
R |
SH |
R |
SH |
R |
SH |
|
R |
SH |
R |
SH |
R |
SH |
|
|
Moraxella spp |
S |
33 |
S |
32 |
S |
24 |
|
Pseudomonas aeruginosa |
R |
SH |
R |
SH |
R |
SH |
|
Pseudomonas aureginosa |
R |
16 |
R |
SH |
S |
24 |
|
Pseudomonas aeruginosa |
R |
SH |
R |
SH |
R |
SH |
|
Pasteurella
pneumotropica |
S |
33 |
S |
31 |
S |
23 |
|
R |
SH |
R |
SH |
R |
SH |
|
|
Cronobacter spp |
R |
18 |
S |
29 |
S |
26 |
|
Pseudomona aeruginosa |
S |
23 |
I |
20 |
S |
36 |
|
Pantoea spp |
S |
37 |
S |
40 |
S |
31 |
|
Pseudomonas aeruginosa |
R |
SH |
R |
SH |
R |
SH |
(S: sensible, R: resistente, I: intermedio, SH: sin halo de inhibición)
Como se indica en la Figura 2, se evidenció que el 32 % de enterobacterias
presentaron una importante resistencia a los antibióticos carbapenémicos en
estudio. Las cepas de Pseudomonas
aeruginosa, Pseudomonas fluorescens/putida, Klebsiella pneumoniae, Escherichia
coli y Moraxella spp no mostraron un halo de inhibición para los tres
carbapenémicos. Un 68 % de las enterobacterias mostraron sensibilidad a IMP,
seguido del 56 % a MEM y 44 % a ERT, mientras que un 48 % demostraron
resistencia a ERT, el 44 % a MEM y 32 % a IMP.
Figura 2. Resistencia y
sensibilidad de enterobacterias (n=25) frente a los carbapenémicos.
La resistencia a los carbapenémicos por parte de enterobacterias es un fenómeno
en constante crecimiento en la mayoría de países; América Latina está vinculada
a una tasa de mortalidad del 64 % (16). En este estudio se
identificaron 25 cepas de enterobacterias de las cuales el 20 % fueron
productoras de carbapenemasas de clase A. Las cepas fueron correspondientes a P. aeruginosa (2), E. cloacae (1), Cronobacter
spp. (1) y E. coli (1), estas
enterobacterias figuran en la lista prioritaria de bacterias multirresistentes
de la OMS publicada en 2021 (17).
Las principales enterobacterias encontradas en este estudio corresponden
a especies de P. aeruginosa (24 %), Moraxella spp (12 %), P. fluorescens/putida (12 %), E. cloacae (12) y E. coli (8 %), al contrastar esta información con los agentes
patógenos con alta prevalencia clínica en el Ecuador se coincide con K. pneumoniae, E. coli y P. aeruginosa (18). Llerena J en 2020,
encontró un predominio de E. coli
(24.7 %), S. aureus (12.2 %), K.
pneumoniae (9.2 %) y P. aeruginosa (8.5 %) en 271 historias clínicas de
pacientes portadores de sonda vesical en los servicios de medicina interna del
Hospital General Teófillo Dávila (19).
Revisiones bibliográficas realizadas en el 2021 indican que a nivel
global K. pneumoniae se identifica como la enterobacteria más común,
representando más del 55 % de los casos, con mecanismo de resistencia asociados
a la producción de carbapenemasas, los cuales superan el al 60 % (5,18). Mientras que en el
Ecuador los principales patógenos que producen carbapenemasas son K. pneumoniae y E. coli (18). Guaña y Macero (1), concuerda con que las
especies más aisladas de EPC son K.
pneumoniae, E. cloacae, E. coli y menos frecuentes Serratia, Citrobacter entre otras. A diferencia de Ross J. et al. (20), que en 2018 de 907
aislamientos bacterianos del Hospital Hesburgh de Santo Domingo de los
Colorados y del Hospital Docente Pedro Vicente Maldonado identificó E. coli (53.4 %), S. aureus (18.3 %), K.
pneumoniae (5.2 %), y P. aeruginosa (5.0
%); especies que presentaron resistencia a diversos antibióticos, pero ninguna
a los Carbapenémicos. Entre tanto, en el mismo año en la cuidad de Loja,
Barrionuevo (21) detectó que de 250
cepas de enterobacterias el 2.8 % correspondían a EPC.
En 2021, Soria (4) reportó una prevalencia
de 37.7 % de EPC en la ciudad de Guayaquil, cifra que supera las tasas
informadas en países desarrollados y latinoamericanos como Argentina y Brasil
donde la prevalencia es del 25 %. Mientras que, Espín L. et al. (22), en 2019 de 72 muestras
de hemocultivos del hospital de SOLCA Guayaquil determinó una prevalencia de
6.94 % cepas de EPC. El mismo año, Morales et al, (6) encontró una resistencia
del 32.9 % por parte de K. pneumoniae en un Hospital de Quito. Entre tanto,
Vásconez (15) en el 2022 encontró una
prevalencia de 2.78 % de EPC en el Hospital Oncológico Solca Núcleo de
Tunguragua. Dávila (23), a su vez encontró una
prevalencia de 45 % de EPC en el Hospital Vicente Corral Moscoso en Cuenca.
Otro estudio en Portoviejo evidencia un aumento del 35 % en la resistencia a
los carbapenémicos entre el año 2015 y 2019 (24). Estos estudios prueban
la constante evolución de las EPC a través del tiempo, sin embargo, también se
ha probado que existe una mayor prevalencia de EPC en hospitales de tercer
nivel que en los de segundo nivel, esto está relacionado con la gravedad y
complejidad de los pacientes ingresados (4).
En la actualidad, los carbapenems son la principal línea terapéutica
frente a bacilos Gram negativos multirresistentes (15). El principal mecanismo
de resistencia frente a estos antibióticos radica en la producción de
carbapenemasas de clase A, siendo la KPC la más predominante, abarcando el
91.72 % de los casos (4). Desde su primera
detección en el Ecuador en el año 2010 (25), se ha reportado su
diseminación en los diversos hospitales del país, de América Latina y el Caribe
(26). En este marco es
importante inferir que el 44 % y 32 % de las cepas incluidas en este estudio
evidenciaron resistencia a meropenem e imipinen, respectivamente, siendo estos
porcentajes similares a los reportados por el Instituto Nacional de
Investigación en Salud Pública – Dr. Leopoldo Izquieta Pérez (INSPI) del 55 %
para meropenem y 40 % para imipenem (25).
De acuerdo al centro de referencia Nacional de Resistencia
Antimicrobiana (CRN-RAM) del INSPI se han identificado cepas de E. coli y P.
aeruginosa con mecanismos de resistencia KPC, IMP Y VIM, mismas que están
asociadas a elevadas tasas de resistencia a betalactámicos y carbapenémicos (27), en el presente estudio
se identificaron 6 cepas de P. aeruginosa de las cuales el 66.66 % es
resistente para meropenem y el 83.33 % es resistente para imipenem, sin embargo
los datos del INSPI reflejan una resistencia de hasta el 30 % a los
carbapenémicos como imipenem y meropenem por parte de esta bacteria (25).
De las dos cepas de E. coli detectadas el 50 % es resistente para
imipenem y meropenem, los datos del INSPI reflejan en cambio una baja
resistencia de por dejado del 1.2 %. Se identificó una cepa de K. pneumoniae
que presentó total resistencia para todos los carbapenems en estudio. Tusa D.
et al. (28), en 2021 encontró una
resistencia del 44 % para imipenem por parte de P. aeruginosa y del 40 % por
parte de K. pneumoniae. En la literatura se han mencionado varios métodos para
la detección de carbapenemasas en enterobacterias, sin embargo, un estudio
probó que las pruebas de sinergia con PBA en comparación con la prueba de Hodge
modificada, presenta una mayor especificidad 59 % y 96 % respectivamente, por
lo que existe una mayor probabilidad de falsos positivos con la prueba de
Hodge, lo hace que la prueba utilizada en este estudio sea un método de
confirmación fenotípico, práctico, preciso y económico (10).
A pesar de las limitaciones de este estudio, como el reducido número de
Enterobacterias analizadas, podría haber sesgos en la comparación de datos.
Además, el método presenta desafíos en la interpretación de resultados y en
términos de tiempo, dado que puede ser subjetivo y requiere experiencia
técnica. Por último, es crucial tener en cuenta que la combinación de diversas
carbapenemasas puede resultar en una falta de sinergia, lo que hace
indispensable la caracterización molecular (29).
CONCLUSIONES
Este estudio realizado en el Hospital Universitario Católico de Cuenca,
Azuay-Ecuador evidenció de manera fenotípica un 20 % de EPC clase A, mediante
la aplicación del test de sinergia con ácido borónico en 25 cepas de
Enterobacterias aisladas de superficies inertes. Se determinó que las
enterobacterias más prevalentes fueron P.
aeruginosa, E. cloacae, Cronobacter
spp. y E. coli con mecanismos de
resistencia asociados a carbapenemasas clase A tipo KPC.
La literatura revisada revela una creciente preocupación por la
resistencia a carbapenémicos en enterobacterias a nivel mundial, destacando la
prevalencia de K. pneumoniae en
varios estudios por lo que esta investigación resalta la necesidad de una
vigilancia continua y estrategias de manejo adaptadas para abordar la
resistencia a carbapenémicos en entornos hospitalarios, considerando la variabilidad
de EPC y la importancia de métodos de detección precisos y eficientes.
CONFLICTO DE INTERESES
Los autores declaran que no existe conflicto de intereses para la
publicación del presente artículo científico.
FINANCIAMIENTO
Se trabajó con recursos propios de los autores.
AGRADECIMIENTO
Los autores agradecen a la Facultad Bioquímica y Farmacia de la
Universidad Católica de Cuenca y las Hospital Universitario Católico de Cuenca,
por las facilidades brindadas para el desarrollo de este estudio.
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