VIVE. Revista
de Investigación en Salud
https://revistavive.org
Volumen 6 No. 16, enero-abril
2023
ISSN: 2664-3243
ISSN-L: 2664-3243
pp. 142 – 153
Relación de la microbiota
intestinal con enfermedades autoinmunes
Relationship of the intestinal microbiota
with autoimmune diseases
Relação da microbiota
intestinal com doenças autoimunes
Jackie Patricia
Martínez Peláez
jackiemartinezpelaez@gmail.com
https://orcid.org/0000-0003-0011-7156
Bryam Paul Ormaza Garate
bryamormazagarate@gmail.com
https://orcid.org/0000-0003-3400-6630
Karina Fernanda Pucha Aguinsaca
karina.pucha@ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0000-0003-3188-8527
Universidad Católica de Cuenca. Cuenca, Ecuador
Artículo recibido el 22 de noviembre
2022 / Aceptado el 15 de diciembre 2022 / Publicado el 14 de
febrero 2023
Escanea en tu dispositivo móvil o revisa este artículo en:
https://doi.org/10.33996/revistavive.v6i16.213
RESUMEN
La microbiota intestinal es la colección de
microorganismos que habitan el sistema gastrointestinal de un ser humano. Estos
microorganismos incluyen bacterias, virus, hongos y otros patógenos. La microbiota intestinal juega un papel importante en la salud
general del cuerpo, ya que puede influir en el sistema inmune, la digestión y
la absorción de nutrientes, y la producción de ciertas vitaminas. Objetivo. Determinar la relación entre
la microbiota intestinal y enfermedades autoinmunes
donde los microorganismos de la flora juegan un papel fundamental en la
regulación de los diferentes mecanismos de defensa. Metodología. Se realizó una revisión sistemática, fue recopilada y
clasificada la información usando el protocolo PRISMA, con la relación de la microbiota intestinal con enfermedades autoinmunes, cuyo
algoritmo de búsqueda: (Relationship) and
(intestinal) and (microbiota) and (autoimmune) and (diseases) entre
los años 2017-2022. Finalmente, se encontraron 167 artículos. Conclusión. La microbiota intestinal puede tener una
relación importante con el desarrollo y la progresión de algunas enfermedades
autoinmunes, y el tratamiento con probióticos y
prebióticos puede tener un efecto beneficioso en el curso de estas enfermedades,
donde los microorganismos de la flora intestinal pueden desempeñar un papel
crucial en la regulación del sistema inmune del cuerpo.
Palabras clave: Microbiota; Enfermedades Autoinmunes; Probióticos
ABSTRACT
The intestinal microbiota
is the collection of microorganisms that inhabit the gastrointestinal system of
a human being. These microorganisms include bacteria, viruses, fungi and other
pathogens. The gut microbiota plays an important role
in the overall health of the body, as it can influence the immune system,
digestion and absorption of nutrients, and the production of certain vitamins. Objective. To determine the relationship between the intestinal microbiota and autoimmune diseases where the microorganisms
of the flora play a fundamental role in the regulation of the different defense
mechanisms. Methodology.
A systematic review was performed, information was collected and classified
using the PRISMA protocol, with the relationship of intestinal microbiota with autoimmune diseases, whose search
algorithm: (Relationship) and (intestinal) and (microbiota)
and (autoimmune) and (diseases) between the years 2017-2022. Finally, 167
articles were found. Conclusion.
Gut microbiota may have an important relationship
with the development and progression of some autoimmune diseases, and treatment
with probiotics and prebiotics may have a beneficial effect on the course of
these diseases, where gut flora microorganisms may play a crucial role in regulating
the body's immune system.
Key words: Microbiota; Autoimmune Diseases; Probiotics;
Autoimmune Diseases
RESUMO
A microbiota intestinal é o conjunto de
microrganismos que habitam o sistema gastrointestinal de um ser humano. Esses
microrganismos incluem bactérias, vírus, fungos e outros agentes patogênicos. A
microbiota intestinal desempenha um papel importante na saúde geral do corpo,
pois pode influenciar o sistema imunológico, a digestão e a absorção de
nutrientes e a produção de determinadas vitaminas. Objetivo. Determinar a relação entre a microbiota intestinal e as
doenças autoimunes, nas quais os microrganismos da flora desempenham um papel
fundamental na regulação dos diferentes mecanismos de defesa. Metodologia. Foi realizada uma revisão
sistemática, as informações foram coletadas e classificadas utilizando o
protocolo PRISMA, com a relação da microbiota intestinal com doenças
autoimunes, cujo algoritmo de busca: (Relationship) and (intestinal) and (microbiota)
and (autoimmune) and (diseases) entre os anos de
2017-2022. Ao final, foram encontrados 167 artigos. Conclusões. A microbiota intestinal pode ter uma relação importante
com o desenvolvimento e a progressão de algumas doenças autoimunes, e o
tratamento com probióticos e prebióticos
pode ter um efeito benéfico no curso dessas doenças, em que os microrganismos
da flora intestinal podem desempenhar um papel crucial na regulação do sistema
imunológico do corpo.
Palavras-chave: Microbiota; Doenças autoimunes; Probióticos;
Doenças autoimunes
INTRODUCCIÓN
El cuerpo humano se encuentra formado por millones de microorganismos
capaces de sobrevivir a condiciones extremas del medio y del huésped. La piel,
el intestino y demás mucosas se encuentran colonizados por un centenar de
bacterias, virus y parásitos, cuyo conjunto de microorganismo forman la flora
normal del cuerpo humano, más conocido como la microbiota.
La primera definición aceptada fue hecha por Lederberg
en el año 2001 donde dio nombre a la microbiota como “la
comunidad ecológica en equilibrio de microorganismos comensales, patógenos y simbióticos
que comparten nuestro espacio corporal” (1,2).
Datos importantes dan a conocer que el cuerpo humano se encuentra constituido
por más de 10
microorganismos que se distribuyen en todas partes del cuerpo, siendo el área
del intestino la más extensa en cantidad. Entre los principales microorganismos
presentes en la microbiota intestinal están; Proteobacteria, Actinobacteria y Bacteroidetes (3). Además, gracias al avance
tecnológico de la biología molecular y secuenciación masiva de los
microorganismos que habitan en la flora se conoce que este codifica cerca de
3.3 millones de genes, siendo mucho mayor a la cantidad de genes de los humanos
(4). En cuanto a la clasificación del microbiota
intestinal, está distribuido en tres grandes grupos según sus funciones;
bacterias patógenas, microorganismo comensales benéficos y patógenos sensibles.
Los microorganismos comensales benéficos son los encargados de mantener
un equilibrio simbiótico huésped entre el huésped y el microbiota,
además, son los encargados de la interacción con los diferentes órganos y
tejidos de manera positiva y no patógena. Durante una enfermedad o un proceso
infeccioso se produce una alteración en el equilibrio entre los microorganismos
patógenos y sensibles, donde los microorganismos beneficiosos intentan corregir
esta alteración por medio de la inhibición de la flora patógena (4,5).
En cuanto a la microbiota patógena, en
ausencia de un proceso infeccioso esta se
no se encuentra en el organismo o se encuentra en cantidades muy bajas
controladas por el sistema inmunitario, por su parte, el tracto
gastrointestinal se encuentra constituido por una barrera biológica y física que
funciona como mecanismo de defensa contra el medio externo, no solo es aislar
al medio interno, sino por mantener un equilibrio entre el medio externo e
interno y regular el sistema inmune del individuo. Otra de las funciones
importantes que cumple la microbiota que habita en el
intestino, es la absorción y metabolismo de los diferentes nutrientes, y
restricción el acceso y sobrepoblación de microorganismo patógenos causante de
enfermedades (6).
La microbiota intestinal está relacionada con
una amplia gama de enfermedades autoinmunes, cuyo papel se fundamenta en una
homeostasis del sistema inmunitario. La microbiota se
forma inicialmente por factor genético y factores ambientales externos donde
juega un papel importante en la formación del microbioma.
La alteración de esta microbiota afecta directamente
el sistema inmune generando una serie de alteraciones de origen inmunitario. La
mayor parte de la microbiota del cuerpo se encuentra
en el intestino grueso, específicamente en el colon, y varios factores que
tienen la capacidad de alterar esta composición, entre los que destacan la
edad, dieta y la ubicación geográfica (7,8).
El aumento de las enfermedades de origen autoinmune es un problema de
salud pública que afecta directamente a cerca de 20 millones de individuos en
todo el mundo, representando una de las primeras causas de muertes en mujeres
menores de 65 años. En la actualidad existen más de 100 enfermedades del
sistema inmune que afecta a la mayor parte de órganos y sistemas (9,10). Este
trabajo de investigación tiene como objetivo determinar la relación entre la microbiota intestinal y enfermedades autoinmunes, donde los
microorganismos de la flora juegan un papel fundamental en la regulación de los
diferentes mecanismos de defensa, ya que, con numerosos estudios realizados
ante el aumento de enfermedades autoinmunes en todo el mundo, es posible
demostrar que la disbiosis o desequilibrio en la microbiota intestinal puede desencadenar respuestas autoinmunitarias y por lo tanto, puede contribuir al
desarrollo de enfermedades autoinmunitarias.
METODOLOGÍA
Para la ejecución de la presente revisión sistemática se realizó una
búsqueda de la literatura en las bases de datos Pubmed
y Google Scholar. La búsqueda se llevó a cabo
utilizando términos específicos para identificar estudios relacionados con la microbiota intestinal y las enfermedades autoinmunes, para
la obtención de información se usaron descriptores del DeCs
y operadores booleanos con el presente algoritmo de búsqueda: (Relationship) and (intestinal) AND (microbiota)
AND (autoimmune) AND (diseases).
Se realizó también una revisión inicial de los estudios identificados
basada en los títulos y resúmenes. Fueron seleccionados aquellos estudios que
cumplían con los criterios de inclusión estudios que investiguen la relación
entre la microbiota intestinal y enfermedades
autoinmunes, publicados en inglés y español, en revistas científicas, entre los
años 2017-2022. Se extrajeron los datos relevantes de los estudios, como la
población estudiada, los métodos de evaluación de la microbiota
intestinal, los métodos de diagnóstico de las enfermedades autoinmunes, los
resultados y las medidas de resultado.
Fueron analizados los datos extraídos de los estudios incluidos, los
resultados de las búsquedas son presentados utilizando Figura 1 y Tabla 1.
Finalmente, fueron seleccionado 167 artículos. Luego,
se procedieron a eliminar 15 artículos por estar duplicados, se encontraron
también 95 artículos que no cumplieron con los principales criterios de
búsqueda tras leer el título y el resumen. Además, después de analizar a
profundidad el contenido de 47 artículos adicionales, se tomó la decisión de
excluirlos. Al final, solo quedaron 10 artículos que fueron considerados para
el desarrollo del objetivo planteado al inicio (Figura 1).
Figura 1. Proyección del flujo de búsqueda de información para la identificación
de estudios elegibles.
DESARROLLO Y DISCUSIÓN
Las enfermedades del sistema inmunitario se caracterizan por una
alteración de los mecanismos de defensa, atacando a las propias células y
tejidos del organismo; como consecuencia de este proceso se genera una reacción
inflamatoria del sistema, dañando los diferentes órganos y alterando la
correcta funcionalidad del mismo. A continuación, se detallan las enfermedades
autoinmunes que presentan mayor relación con la microbiota
intestinal y mayor evidencia científica. En la Tabla 1 se muestra el proceso de
sistematización de los artículos seleccionados siguiendo como criterios los
datos del autor, años publicación, tipo de publicación y principales hallazgos.
Tabla 1. Criterios de sistematización de las fuentes.
Autor |
Año |
Artículo |
Principales hallazgos |
Chisari et al., (11) |
2021 |
Revisión sistemática |
Nuestra revisión confirma
evidencia preliminar pero sólida que respalda un eje intestino-articulación
en la osteoartritis s (OA) principalmente en modelos preclínicos, al mostrar
una asociación entre la dieta, la disbiosis
intestinal y la gravedad radiológica de la OA |
Wang et al., (12) |
2022 |
Revisión sistemática y metaanálisis |
La disbiosis de la microbiota
intestinal se asoció con enfermedades reumáticas, principalmente con
alteraciones compartidas de microbios potencialmente no específicas. |
Medici et
al., (13) |
2021 |
Revisión sistemática |
Esta revisión sistemática
mostró que existe una relación entre la microbiota
intestinal y la Diabetes mellitus
gestacional. |
Mirza et al., (14) |
2019 |
Revisión sistemática |
La diversidad de la microbiota intestinal no
difirió entre los casos y los controles de EM en la mayoría de los
estudios. Sin embargo, se encontraron diferencias taxonómicas y
surgieron patrones consistentes en todos los estudios. |
Melbye, et al., (15) |
2019 |
Revisión
sistemática |
Se ha informado que una microbiota intestinal aberrante en pacientes con Esclerosis
Múltiple es diferencialmente abundante en comparación con los controles
sanos, aunque con poca consistencia en los taxones bacterianos. |
Phoebe Lin, (16) |
2018 |
Revisión sistemática |
La microbiota intestinal es potencialmente
crucial en la propagación de enfermedades inflamatorias del ojo y puede ser
objeto de un beneficio terapéutico. |
Pereira, Monteiro et al., (17) |
2022 |
Revisión
sistemática |
Se ha
observado una menor diversidad de microbiota intestinal y disbiosis en
pacientes con artritis reumatoide. En este sentido, se han sugerido
enfoques para disminuir la inflamación y restaurar la microbiota. Estos
incluyen la administración oral de probióticos.
|
Wagenaar et al., (18) |
2021 |
Revisión sistemática |
Las intervenciones dietéticas con una mayor ingesta de fibra parecen
más efectivas para mejorar los resultados específicos de la enfermedad, así
como para alterar de manera beneficiosa el microbioma
intestinal en pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas,
especialmente DM2. |
Chu et al., (19) |
2021 |
Revisión
sistemática |
En esta revisión
sistemática, identificamos el microbioma asociado
con pacientes con AR en comparación con los controles. Se necesita más
investigación en el futuro para encontrar la relación profunda entre la AR y
el microbioma. |
Castillo-Álvarez,
Marzo-Sola et al., (20) |
2019 |
Revisión sistemática |
En la actualidad el cuerpo de evidencia que
relaciona la microbiota intestinal y diversas
enfermedades neurológicas está creciendo notablemente. Existen interesantes
estudios que relacionan la microbiota intestinal
con la enfermedad de Parkinson, el Alzheimer, la neuromielitis
óptica y la esclerosis múltiple. |
Mecanismo fisiopatológico
La microbiota intestinal es el conjunto de microorganismos que
habitan el intestino. Estos microorganismos tienen un papel importante en la
salud humana y pueden influir en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Se
ha demostrado que la alteración del equilibrio normal de la microbiota
(conocida como disbiosis) puede estar implicada en el
desarrollo de enfermedades autoinmunes (13). La disbiosis
puede ser causada por factores como el uso prolongado de antibióticos, el
consumo excesivo de alimentos procesados y la falta de una dieta saludable
(14).
Se ha sugerido
que la disbiosis puede contribuir al desarrollo de
enfermedades autoinmunes de varias maneras. En primer lugar, los cambios en la microbiota intestinal pueden alterar la barrera intestinal,
permitiendo que sustancias tóxicas o antígenos pasen a la circulación sanguínea
y desencadenan una respuesta inmune anormal. En segundo lugar, la disbiosis puede afectar la producción de ciertas sustancias
por parte de la microbiota, como el ácido butírico,
que tienen un efecto inmunomodulador (15,16).
Además, se ha
identificado que la microbiota intestinal puede
influir en el desarrollo y la regulación del sistema inmune. Por ejemplo, se ha
descubierto que la microbiota intestinal puede
estimular la producción de ciertas células inmunitarias, como las células T
reguladoras, que juegan un papel importante en la regulación de la respuesta
inmune (17).
En resumen, la microbiota intestinal puede tener un papel importante en el
mecanismo fisiopatológico de las enfermedades autoinmunes a través de la disbiosis, la alteración de la barrera intestinal y la
influencia en la regulación del sistema inmune. Sin embargo, todavía hay mucho
que se desconoce sobre cómo exactamente la microbiota
puede contribuir al desarrollo de enfermedades autoinmunes y más investigación
es necesaria para comprender completamente el mecanismo fisiopatológico
subyacente (18-20).
Esclerosis múltiple
La esclerosis múltiple es una
enfermedad inflamatoria de origen autoinmune desmielinizante
que afecta el sistema nervioso central. El sistema inmunológico de los
pacientes que padecen esta enfermedad se caracteriza por la pérdida progresiva
de la banda de mielina que recubre las fibras nerviosas, provocando el daño axonal y posterior muerte de la neurona (21).
Los pacientes con esclerosis múltiple desarrollan síntomas que van desde la pérdida de la
sensibilidad, control motor, hasta el deterioro cognitivo de la memoria con discapacidad
crónica. Estudios mencionan que existe una disbiosis
de la microflora intestinal, donde se puede observar
una disminución de los microorganismos Lactobacillus, Parabacteroides, Prevotella, y Bacterioides y un aumento de Bifidobacterium, Ruminococcus,
Akkermansia y Blautia (22,23).
Artritis reumatoide
La artritis
reumatoide es una de las patologías del sistema inmunitario donde se genera una
inflamación sistémica. Las características de esta enfermedad son la
sensibilidad e inflamación articular y daños de la articulación sinovial. Como
consecuencia de esta alteración se genera una discapacidad del paciente
llevando a una muerte prematura del mismo. En sí el origen exacto de la
artritis reumatoide no es del todo clara, donde se le atribuye una
predisposición genética se suman a factores externos que lo rodean (24,25).
Recientes
investigaciones han puesto bajo análisis a los anticuerpos antiproteínas citrulinadas presentes en pacientes con artritis
reumatoide, donde se pueden encentran anticuerpos citrulinados
de inmunoglobulina, mucho
antes de la presentación clínica de la enfermedad. Este hallazgo pone en
manifiesto que la artritis reumatoide se deriva inicialmente de las mucosas del
intestino y boca, donde la respuesta clínica favorable de algunos fármacos
antibacterianos en la artritis reumatoide respalda la hipótesis de la relación
directa entre la microbiota intestinal y esta
patología (26).
Diabetes tipo I
La diabetes mellitus tipo 1 al igual que las demás,
es una enfermedad autoinmune que ataca mayoritariamente a jóvenes menores de 20
años, siendo más prevalente en el continente europeo consecuencia de los
factores ambientales externos. La Diabetes tipo 1 se caracteriza por la
destrucción de las células β
del páncreas por linfocitos T (CD4+y CD8+) (27).
Un estudio
realizado en ratones experimentales evidencia que la dieta juega un papel
importante en el desarrollo de diabetes tipo 1, donde los ratones no diabéticos
alimentados con una dieta a base de caseína al 10%, y por otro lado una
alimentación con comida regular a base de cereal, los resultados evidencian que
los roedores alimentados con base de caseína tenía una incidencia más alta de
presentar diabetes tipo 1, incluso llevándolo a la diabetes insulinodependiente
en los próximos 200 a 250 días. Estos datos son muy interesantes ya que el
porcentaje de caseína de la dieta es igual a la caseína de la leche de vaca. Además,
otro estudio menciona que los niños con diabetes mellitus tipo 1 presentaron anticuerpos dirigidos con la albúmina
(proteína) sérica bovina (28). Estas dos hipótesis respaldan la evidencia de
que la dieta podría ser una de los desencadenantes de la diabetes tipo 1
(29,30).
Lupus eritematoso sistémico
El lupus
eritematoso sistémico al igual que las otras enfermedades es una alteración del sistema inmunológicos, de la cual se desconoce con
exactitud su origen; está afecta principalmente a mujeres con predisposiciones
genética, donde las hormonas, la microbiota
intestinal y los factores ambientales externos juegan un papel importante en su
desarrollo. Estudios recientes
relacionan la flora intestinal con la progresión y gravedad de la enfermedad
(31,32).
Lupus
eritematoso sistémico tiene como característica principal la presentación de
hiperactividad de los anticuerpos y respuesta aberrante frente a los antígenos
citoplasmáticos y nucleares, además en los análisis de la composición de la microbiota se puede observar una disbiosis
intestinal con un aumento de microorganismos del género filo Bacteroides y una disminución de los Firmicutes. Estas
dos bacterias son el componente más abundante de la flora intestinal. Además de
un estudio con modelos de ratones con Lupus eritematoso sistémico donde también
se observó la composición de la flora intestinal y se pudo evidenciar niveles
de disminuidos de Lactobacillaceae con niveles elevado de Lachnospiraceae (33,34).
Enfermedad inflamatoria intestinal
La enfermedad
inflamatoria intestinal (EII) es un trastorno crónico que afecta al tracto
gastrointestinal y se caracteriza por inflamación y daño a la mucosa
intestinal. Las dos formas más comunes de EII son la enfermedad de Crohn y la
colitis ulcerosa. Se ha demostrado que la microbiota
intestinal puede tener un papel en el desarrollo y el curso de la EII (35). La microbiota intestinal de las personas con EII a menudo es
diferente de la de las personas sin esta enfermedad y se ha descubierto que
ciertos tipos de bacterias están más presentes en las personas con EII. Además,
se ha demostrado que la disbiosis (alteración del
equilibrio normal de la microbiota) puede estar
implicada en el desarrollo de la EII (36).
Es importante
recordar que la microbiota intestinal puede tener un
papel importante en el mecanismo fisiopatológico de las enfermedades
autoinmunes a través de la disbiosis, la alteración
de la barrera intestinal y la influencia en la regulación del sistema inmune.
En el caso de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), la microbiota intestinal puede tener un papel en el desarrollo
y el curso de la EII a través de la disbiosis y la
influencia en la respuesta inmune (36).
Hipotiroidismo de Hashimoto
El
hipotiroidismo de Hashimoto es una enfermedad autoinmune en la que el sistema
inmune del cuerpo ataca a la glándula tiroides, lo que lleva a una disminución
en la producción de hormonas tiroideas. Esta enfermedad es la causa más común
de hipotiroidismo en los países desarrollados y afecta principalmente a las
mujeres (37).
La microbiota de las personas con hipotiroidismo de Hashimoto
a menudo es diferente de la de las personas sin esta enfermedad sobre todo en
el eje microbiota-inmunidad, además se ha mostrado
que ciertos tipos de bacterias están presentes en las personas con esta
enfermedad (38). Además, se ha demostrado que la disbiosis
(alteración del equilibrio normal de la microbiota)
puede estar implicada en el desarrollo del hipotiroidismo de Hashimoto. La disbiosis puede ser causada por factores como el uso
prolongado de antibacterianos y la falta de una dieta saludable y puede
contribuir al desarrollo de la enfermedad a través de la alteración de la
barrera intestinal y la influencia en la regulación del sistema inmune
relacionado a la epigenética propia del individuo.
Aunque se conoce algo sobre la relación entre el hipotiroidismo de Hashimoto y
la microbiota intestinal, todavía hay mucho que se
desconoce (37,38).
CONCLUSIÓN
La microbiota intestinal es una comunidad de microorganismos
que habitan en el tracto gastrointestinal humano. Estos microorganismos juegan
un papel importante en la salud y el bienestar de la persona, ya que participan
en el metabolismo de los nutrientes, protegen contra
infecciones y sostienen el equilibrio del sistema inmune. Se ha demostrado que
la microbiota intestinal está involucrada en el
desarrollo y la progresión de algunas enfermedades autoinmunes, como la
esclerosis múltiple, la enfermedad de Crohn y la diabetes tipo 1 entre otras.
Se ha
identificado que las alteraciones en la composición y la cantidad de los
microorganismos que habitan en el tracto gastrointestinal pueden contribuir a
la aparición de enfermedades autoinmunes. Además, se ha sugerido que el
tratamiento con probióticos y prebióticos puede tener
un efecto beneficioso en el curso de estas enfermedades.
Finalmente, se
evidencia que la microbiota intestinal se encuentra
relacionada con las enfermedades autoinmunes; esta relación se determina
mediante el tratamiento de estas enfermedades con el uso de probióticos
y prebióticos, el cual puede ser beneficioso. Sin embargo, es necesario
realizar más investigaciones para comprender plenamente esta relación y
desarrollar tratamientos más eficaces.
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