VIVE. Revista
de Investigación en Salud
Volumen 5 No. 15
septiembre-diciembre 2022
ISSN: 2664-3243
ISSN-L: 2664-3243
pp. 819 – 827
Neurobiología del trastorno depresivo mayor
Neurobiology of major depressive disorder
Neurobiologia do transtorno depressivo maior
Karen Jhuliana Robles Guerrero
karenroblesguerrero2022@gmail.com
https://orcid.org/0000-0003-1164-2888
Rosa
Elizabeth Solorzano Bernita
rsolorzano@ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-9171-9189
Universidad Católica de Cuenca. Cuenca,
Ecuador
Artículo recibido el 29 de agosto 2022
/ Aceptado el 2 de noviembre 2022 / Publicado el 21 de diciembre
2022
Escanea en tu dispositivo móvil o revisa este artículo en:
https://doi.org/10.33996/revistavive.v5i15.190
RESUMEN
La depresión es una de las patologías más abordadas
actualmente, la presencia de síntomas característicos provoca gran precaución y
requiere de alto cuidado personal, además, el padecimiento de esta enfermedad
se enlaza directamente a los aspectos neurobiológicos que explica los procesos
dentro del sistema nervioso central. Objetivo.
El objetivo del presente estudio es describir las siguientes teorías de la
neurología de la depresión mayor: teoría de la monoaminas,
teoría neurotrófica y teoría inflamatoria junto con
su relación con la depresión. Metodología.
Se realizó una revisión bibliográfica de la literatura científica relacionados a
la neurobiología de la depresión mayor, incluyendo estudios; experimentales,
originales, metaanálisis y paginas oficiales. Se utilizó
la base de datos PubMed, y Google scholar,
cuyos documentos fueron publicados entre 2015 a 2022 en idioma español e inglés;
se utilizaron los términos MESH y DeCs: “depresión”
“inflamación” “neurobiología” “monoaminas biogénicas”. Conclusión:
Se concluye que, a pesar de los nuevos descubrimientos en cuanto a diferentes
mecanismos de la neurobiología de la depresión, aún existen vacíos por
descubrir que impiden desarrollar una teoría unificada de la etiología.
Palabras clave: Depresión; Inflamación; Neurobiología; Monoaminas biogénicas
ABSTRACT
Depression is currently one of the most
frequently addressed pathologies, the presence of characteristic symptoms
causes great caution and requires high personal care, in addition, the
suffering of this disease is directly linked to the neurobiological aspects
that explain the processes within the central nervous system. Objective. The aim of the present study is
to describe the following theories of the neurology of major depression:
monoamine theory, neurotrophic theory and
inflammatory theory together with their relation to depression. Methodology. A
bibliographic review of the scientific literature related to the neurobiology
of major depression was carried out, including experimental studies, original
studies, meta-analysis and official pages. The PubMed
database was used, and Google scholar, whose documents were published between 2015 to 2022 in Spanish and English language; the
terms MESH and DeCs were used: "depression"
"inflammation" "neurobiology" "biogenic
monoamines". Conclusion: It is
concluded that, despite new discoveries regarding different mechanisms of the neurobiology
of depression, there are still undiscovered gaps that prevent the development
of a unified theory of etiology.
Key words: Depression; Inflammation; Neurobiology; Biogenic Monoamines
RESUMO
A depressão é uma das patologias mais freqüentemente abordadas atualmente, a presença de sintomas
característicos causa grande cautela e requer um alto cuidado pessoal, além
disso, o sofrimento desta doença está diretamente ligado aos aspectos
neurobiológicos que explicam os processos dentro do sistema nervoso central. Objetivo. O objetivo do presente estudo
é descrever as seguintes teorias da neurologia da depressão grave: teoria monoamina, teoria neurotrófica e
teoria inflamatória, juntamente com sua relação com a depressão. Metodologia. Foi realizada uma revisão
bibliográfica da literatura científica relacionada à neurobiologia da depressão
grave, incluindo estudos experimentais, estudos originais, meta-análises e
páginas oficiais. Utilizamos o banco de dados PubMed e Google scholar, cujos documentos foram
publicados entre 2015 e 2022 em espanhol e inglês; usamos os termos MESH e DeCs: "depressão" "inflamação"
"neurobiologia" "monoaminas
biogênicas". Conclusão:
Conclui-se que, apesar das novas descobertas sobre diferentes mecanismos da
neurobiologia da depressão, ainda existem lacunas ainda não descobertas que
impedem o desenvolvimento de uma teoria unificada da etiologia.
Palavras-chave: Depressão; Inflamação; Neurobiologia; Monoaminas Biogênicas
INTRODUCCIÓN
El trastorno depresivo mayor se caracteriza
por la disminución de la capacidad de regular las emociones, produciendo una
alteración patológica del estado de ánimo del paciente. Tener síntomas de
depresión es alarma de precaución y alto cuidado personal, ya que el
padecimiento de esta enfermedad se enlaza directamente a los aspectos
neurobiológicos relacionados a la teoría monoaminérgica,
neurotrófica e inflamatoria (1).
Sin embargo, al hablar de la etiología de la depresión,
se abarcan varios aspectos neurobiológicos de suma importancia, los cuales abarcan
la relación de los mecanismos biológicos. La depresión se relaciona con una
tasa alta de morbilidad asociada con patologías tanto físicas como mentales, y
a nivel de mortalidad el gran enlace que tiene con la conducta suicida, además
en la vejez produce un aumento en la exposición para adquirir deterioro
cognitivo y trastornos disfuncionales del sistema inmunitario (2).
La Organización Mundial de la Salud (OMS)
estima que para el año 2030 la depresión ocuparía el primer lugar en morbilidad
a nivel mundial, en cuanto al diagnóstico, ningún síntoma se establece como
patognomónico ya que la patología presenta múltiples síntomas que podrían
presentarse en otras afecciones, tanto médicas como psiquiátricas (3). Padecer
depresión es considerada como una patología crónica que va en aumento
estadísticamente afectando al menos en un 17% en población adolescente (4).
Por lo tanto, el estudio de la neurobiología
es el trastorno depresivo que está ligado a teorías que estudian a la depresión
desde un enfoque diferente. La función principal de la teoría monoaminérgica en la depresión es revisar el curso del
sistema nervioso central (SNC) del huésped y validar si el trastorno es
consecuente a la deficiencia de neurotransmisores como la serotonina (5-HT) y
el transporte de noradrenalina.
El enfoque principal de la presente revisión
es el análisis de la teoría monoaminérgica, neurotrófica e inflamatoria, además de cumplir con el
objetivo de describir sobre cada una de las teorías ya mencionadas, para tener
una visión integral de los procesos biológicos que son la base de la depresión
para lograr un mejor abordaje tanto diagnóstico como terapéutico.
METODOLOGÍA
Para el desarrollo del presente documento de investigación
se realizó una revisión sistemática de la literatura científica con base a la metodología
PRISMA (Preferred Reportin Items for Systematic
Reviews and Meta-Analyses) relacionados
a la neurobiología del trastorno depresivo mayor. Se utilizó la base de datos PubMed, y Google scholar, cuyos documentos fueron publicados entre enero del
2015 a noviembre del 2022 en idioma español e inglés; se utilizaron los
términos MESH y DeCs: “depression”
“inflammation” “neurobiology”
“biogenic monoamines”.
Además, para la búsqueda de información en la
base de datos Google scholar, se utilizó términos DeCs y operadores booleanos, con el siguiente algoritmo
como estrategia de investigación: (depression) AND (inflammation) AND (neurobiology)
AND (biogenic monoamines), contrario
a esto para obtener información de la base de datos PubMed
se amplió la búsqueda con el siguiente algoritmo: (depresión) AND
(neurobiología).
En la búsqueda de referentes se consideraron
para su inclusión, aquellos artículos de impacto en el área de la salud,
primando la búsqueda de artículos en español e inglés publicados en un lapso de
los últimos 7 años que abordaron temas relacionados a la neurobiología de la
depresión, además fueron también incluidos en la selección; estudios
experimentales, artículos originales, paginas oficiales. Por otro lado, se
excluyeron artículos no relacionados a la neurobiología del trastorno depresivo
mayor, cartas y reseñas al autor.
Se captó en la búsqueda de información 77 artículos identificados en las
bases de datos electrónica: PubMed; 23 y Google scholar; 54. Se encontraron 7 artículos duplicados, 45
artículos eliminados por título y resumen, y 5 artículos eliminados por
análisis del texto completo, dando un total de 20 artículos para análisis que
serán incluidos en el estudio. Ver figura 1.
Figura 1. Diagrama de flujo que resume el proceso para la
identificación de estudios elegibles.
DESARROLLO Y DISCUSIÓN
La
depresión es considerada como un trastorno emocional, Malhi
(3), en su artículo menciona que el trastorno depresivo mayor destaca un gran
impacto socioeconómico por ello, la necesidad de implementar mejores técnicas
que no sean limitantes al realizar el diagnóstico y en cuanto al tratamiento,
al ser diversa presenta una fisiopatología y etiopatogenia compleja, se
pretende esclarecer la información para llegar a un tratamiento adecuado.
Varios autores defienden su investigación afirmando que la depresión es una
patología trascendental que tiene consecuencias adversas para quien la padece. (Ver
Tabla 1).
Tabla 1. Recopilación de estudios en la neurobiología de la depresión según la
hipótesis de las monoaminas, hipótesis neurotrófica y la hipótesis por inflamación.
|
Autor |
País |
Año |
Título |
Principales Hallazgos |
|
Bonilla y colaboradores. (5) |
México |
2022 |
Depresión y dolor: uso de antidepresivos. |
Antidepresivos como la norepinefrina y serotonina resultan favorables
para neutralizar el dolor y la depresión en el sistema serotoninérgico
de la fisiopatología de la hipótesis de las monoaminas. |
|
Tian H y
colaboradores. (6) |
China |
2020 |
La fisiopatología
molecular de la depresión y las nuevas terapéuticas. |
La Ketamina se identificó como un fármaco potencialmente
bueno para el tratamiento de la depresión, basado en la hipótesis de las monoaminas. AMPAR es uno de los hallazgos importantes, al
ser un rápido modulador antidepresivo que protege neuronas del hipocampo |
|
Cruzblanca y colaboradores. (7) |
México |
2016 |
Neurobiología de la depresión mayor y de su tratamiento farmacológico. |
La carencia en transmisiones serotoninérgicas
se da principalmente por el polimorfismo (G1463A), el gen enzima (Htph2) y el
gen receptor (5-HT1A) |
|
Días y Gonzáles. (8) |
México |
2016 |
Actualidades en
neurobiología de la depresión. |
La depresión se
considera trastorno heterogéneo, ya que pacientes que la padecen, presentan
diferentes reacciones a los tratamientos empleados y no existe actualmente un
tratamiento unificado para la neurobiología de la depresión. |
|
Selph y McDonagh. (4) |
España |
2019 |
El sistema noradrenérgico en la
neurobiología de la depresión. |
Los receptores adrenérgicos y el uso de antidepresivos son base
principal para la creación de fármacos antidepresivos con la intención de
modular el sistema serotoninérgico y noradrenérgico en el sistema nervioso central. |
Hipótesis de la teoría de
la inflamación y depresión
Al
principio la teoría clásica de la depresión implica solamente alteraciones en
el sistema noradrenérgico y serotoninérgico,
sin embargo, con el pasar de los años diversos mecanismos biológicos se han ido descubriendo, entre los cuales
tenemos a la inflamación como etiología de la depresión.
La relación entre depresión e inflamación se
encuentra mediada por citocinas en especial las
interleucinas proinflamatorias , para Miller y
colaboradores (9), estas interleucinas tienen acceso al cerebro e interactúan
en la fisiopatología afectando a la función neuroendocrina, al metabolismo de
los neurotransmisores y a la plasticidad neuronal, otro estudio (10) más actual
manifiesta que existe una activación inmunológica inflamatoria aumentada,
interacción de niveles altos de las citocinas
inflamatorias IL-6, IL-13, IL18, IL12 y el TNFα, además existe aumento de quimiocinas CCL2, CXCL4 Y CXCL7.
En un estudio realizado a ratones en donde se
administró INF-y se analizaron la expresión de las citocinas
proinflamatorias en donde se observó desesperación
conductual, deterioro cognitivo y anhedonia (11). Por
su parte, otro estudio realizado en pacientes con melanoma maligno tuvo
administración de IFN-α la mitad expresó tener síntomas de trastorno depresivo
mayor (8).
Para Serrano y colaboradores (12), el estrés
dado por una infección como Covid-19 activa las citocinas
inflamatorias e incrementa los niveles de IL6 dando paso a disforia y anhedonia que son síntomas delimitantes de la depresión.
Por su parte Erazo y colaboradores expresa que en la depresión existe un
ascenso de biomarcadores inflamatorios, elevación de
las proteínas de fase aguda en la que está la proteína C reactiva y producción
de citocinas proinflamatorias
(13).
Hipótesis de la teoría de las monoaminas en la
depresión
Esta hipótesis se establece por la disminución
de las monoaminas, fundamentalmente del receptor de
serotonina (5-HT) y noradrenalina, se correlaciona con el tratamiento
antidepresivo que por lo general los fármacos elevan a nivel del cerebro la
noradrenalina y 5-HT a través de la inhibición de la recaptación
o degradación de enzimas (7).
Un estudio realizado por Cruzblanca
y colaboradores (7), ponen en manifiesto una razón clínica que da soporte a
esta hipótesis, se trata de pacientes que recibieron una reducción del
aminoácido triptófano que sintetiza la dopamina, por lo tanto, una predicción
de la referencia es que esta disminución lleva a una decaída en pacientes en
tratamiento con inhibidores selectivos de la receptación de 5-HTP.
Además, se conoce que el cuerpo estriado de la
neurona envía proyecciones de dopamina directamente a la corteza prefrontal e interviene en la regulación de emociones por
ello, en la anemia provocada por la disminución de hierro se afectan todos los
neurotransmisores, lo que provoca modificaciones de comportamiento, tanto niños
como adultos pueden presentar falta de afecto y abolición de la socialización
positiva (14).
El tratamiento farmacológico del trastorno
depresivo se basa en antidepresivos monoaminérgicos,
sin embargo, presentan algunos obstáculos como inicio lento e inconvenientes ante
la réplica antidepresiva (15). Aragonès (16), en su trabajo de investigación titulado
Determinación de serotonina plasmática y otros
neurotransmisores señala que los biomarcadores
para la depresión pueden ser medibles logrando dar información en cuanto a lo
normal, patológico o la sensibilidad a un tratamiento, pero aún están
englobados en futuras direcciones de investigación.
Hipótesis de la teoría neurotrófica de la depresión
El factor neurotrófico
derivado del cerebro (BDNF) se considera como un sustrato a nivel molecular
derivado del estrés, los estudios han explicado que el BDNF se minimiza a
consecuencia del estrés lo que lo define como factor de riesgo considerable, en
víctimas de la conducta suicida el BDNF y el receptor neurotrófico
tirosina kinasa B (TrKB) se
encontraron minimizados por el estrés (17).
Según Colucci y
colaboradores (18), el BDNF ejerce una función fundamental en el desarrollo y
plasticidad conveniente en la sinapsis glutaminérgica
y gabaminérgica mediante la distinción de neuronas.
Además, Levy y colaboradores (19), en su artículo denominado “Factores neurotróficos y vías de neuroplasticidad
en la fisiopatología y tratamiento de la depresión” describen pruebas de BDNF a
nivel sérico de las personas con síntomas de melancolía donde, los niveles se
presentan disminuidos especialmente en pacientes que padecen depresión.
Sin embargo, la reducción en las neurotróficas tanto, de factor de crecimiento nervioso
(NGF) Y BDNF se relaciona de forma directa de tal forma que, al alterarse
dichos factores provocan disfunción en el área límbica en pacientes con
tratamiento antidepresivo, además, se evidenció un restablecimiento en los niveles
del factor neurotrófico. Otras investigaciones en animales
demostraron que la administración directa de BDNF tiene la capacidad de
desarrollar mejoría en el crecimiento y acción de las neuronas serotoninérgicas que lleva a un resultado definitivo de los
síntomas de la depresión (20).
CONCLUSIÓN
Hasta la actualidad se conocen diferentes mecanismos de neurobiología de
depresión, sin embargo, se encuentran diferentes hipótesis que directa o
indirectamente participan en el desarrollo de la depresión, como son aumento de
los niveles de citocinas proinflamatorias,
del sistema monoaminérgico y disminución de los
valores de factor de
crecimiento derivado del cerebro. Todas estas teorías juegan un papel
importante en el desarrollo de la enfermedad donde a diario surgen nuevas
evidencias que se van adicionando o reemplazando a las ya existentes, sin
embargo, a pesar de los nuevos descubrimientos aún existen vacíos por descubrir
que impiden desarrollar una hipótesis unificada de la etiología de la
depresión.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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Conflicto de Intereses. Ninguno declarado por el autor.
Financiamiento. Ninguno declarado por el autor.
Agradecimiento. Ninguno declarado por el autor.